Kako i zašto cijepljenje protiv jedne bolesti može pomoći protiv druge

Pandemija koronavirusa SARS - CoV - 2 prisilila nas je da poboljšamo svoje znanje ne samo o virologiji i epidemiologiji, već i o radu imunološkog sustava. Utvrđena ideja da imunitet jednostavno štiti tijelo od vanjskih prijetnji pokazala se daleko od uvijek ispravne. Mnoge žrtve COVID-19 ne ubije koronavirus kao takav - smrt donose vlastiti leukociti pacijenta, koji uništavaju plućno tkivo, odbijajući zaražene stanice i rađaju takvu upalnu paniku (tzv "Oluja citokinaSindrom oslobađanja citokina - Wikipedia"), S kojim se tijelo ne može nositi.

Sada moramo dovesti u pitanje još jednu tezu iz školskog udžbenika: cjepivo štiti od patogena od kojeg je izrađeno.

Čini se da cjepiva imaju mnogo nuspojava - i pozitivnih i neželjenih - i neke od njih možemo pretvoriti u svoju korist u borbi protiv koronavirusa.

Ubij drugog

Kad stranac uđe u tijelo, imunološkom sustavu treba vremena da ga otkrije, prijavi višim vlastima (limfni čvorovi, koštana srž i slezena) i pokrene trupe. Bilo bi puno prikladnije da je vojska već u pripravnosti. Tome služi cjepivo.

Cijepljenje je minijaturna bolest. Zarazimo svoje tijelo patogenom, ali ono je toliko slabo ili pasivno da je rat imunitet s njim završava pobjedom u prvoj bitci, pobjednici ne trpe gubitke, a zatim prelaze na patroliranje teritorija.

Ali što se događa ako nema jednog, već dva protivnika - odnosno ako ubrzo nakon primjene cjepiva u tijelo uđe drugi patogen?

Činjenica je da na samom početku neprijateljstava napadaju vojnici urođenog imuniteta koji se ne razlikuju u velikoj mašti. Taktika njihove borbe ne ovisi o tome koga su dobili kao protivnike. Na primjer, antivirusni odgovor započinje interferonima tipa 1, koji su proteini koji u stanicama pokreću režim „nužde”. U ovom načinu rada, stanica usporava sintezu svoje DNA, RNA i proteina, pa ako se uhvati, virus se ne može razmnožavati. A ako je tako, uopće nije važnoCD4 T-stanični heterogeni imunitet između mikobakterija i poxvirusatko točno napada tijelo i koliko njih - izvanredna situacija guši svako poduzeće.

Stoga možemo pretpostaviti da ako je koronavirus ušao u vaše tijelo, a vi ste upravo ubrizgali izvanredno stanje povodom rata protiv cjepiva, ako se ono ne zaustavi, tada barem usporava invaziju novog intervencionista. Na temelju toga, američki virolog Konstantin Chumakov, koji procjenjuje učinkovitost i sigurnost cjepiva u FDA-u (Američko Ministarstvo zdravstva), predložio jeMože li staro cjepivo biti dar za novi koronavirus? boriti se protiv koronavirusa dugo proučavanim, oslabljenim cjepivom protiv dječje paralize. U tome nasljeđuje svoje roditelje - ruske virusologe Marinu Voroshilovu i Mihaila Chumakova - koji su sudjelovali u uvođenju živog cjepiva protiv dječje paralize u SSSR 50-ih godina dvadesetog stoljeća.

Masovno cijepljenje nije samo omogućilo da se riješiteDva od tri iskorijenjena soja divljeg poliovirusa od dvije vrste poliovirusa od tri, ali su doveli i do neočekivanih posljedica, koje nisu izravno povezane s dječjom paralizom. Primjerice, 2000. godine Afrička Gvineja Bissau smanjila je cijepljenjeNacionalne imunizacijske kampanje s oralnim cjepivom protiv dječje paralize smanjuju smrtnost od svih uzroka: Prirodni eksperiment u sedam randomiziranih ispitivanja stopa smrtnosti djece za 19 posto - i to u godinama kada u zemlji nitko nije bio bolestan od dječje paralize. Kineski su znanstvenici primijetili da je manja vjerojatnost za djecu cijepljenu protiv dječje paralizeVeć postojeći heterologni imunitet na cijepljenje protiv polio virusa može ublažiti ozbiljnost bolesti ruku, hrane i usta uzrokovanih EV71 postoje zarazne upale u ustima i na udovima. I u Rusiji, premaMože li nas ‘Urođena imunologija’ spasiti od koronavirusa? Chumakov, Jr., kampanja cijepljenja protiv dječje paralize 1970-ih smanjila je stopu smrtnosti od sezonske gripe za četiri puta. A budući da se cjepivo pokazalo od velike pomoći u borbi protiv drugih virusa, zašto ponovno ne upotrijebiti ovo oružje?

Cjepivo protiv dječje paralize ima određene prednosti: poznato je već dugo, dobro je proučavano i jeftino. Međutim, ovdje postoje neke suptilnosti.

Činjenica je da postoje dva cjepiva protiv poliomijelitisa. Prva je spomenuta živa oslabljena - djeci se kapa u usta ili se hrani komadom šećera. A drugi je inaktiviran, injektira se u mišić.

Inaktivirani se pojavio ranije: sigurniji je, ali i manje učinkovit. Roditelji Konstantina Chumakova borili su se za uvođenje živog cjepiva koje daje jači imunološki odgovor i od tada se koristi u cijelom svijetu. No, postupno, kako se riješio poliovirusa, zemlje su se počele vraćati na inaktivirano cjepivo kako ne bi ugrozile imunokompromitirane ljude.

Ako se živo cjepivo ponovo započne masovno sada, postoji vjerojatnost da bi ljudi u opasnosti mogli biti ozlijeđeni. Stoga su čak i za dugo poznato cjepivo potrebni temeljiti testovi (oni će se provesti, na primjer, u RusijiKirov provesti 1500 studija cjepiva protiv poliomijelitisa za sprečavanje koronavirusa). A ako će takva metoda uzimanja imuniteta nekome postati spas, onda samo onima koji još nisu bolesni i onima kojima je prije svega potrebna hitna zaštita, liječnici.

Imunitet prevaren

Ali ako ideja o cjepivu protiv dječje paralize i dalje izgleda intuitivno - na kraju, lijek jednog virusa može biti korisno drugima - čini se da su neki drugi puno više čudno.

Primjerice, mnogi su ohrabreni kad su newyorški znanstvenici izračunali da je u zemljama s masovnim cijepljenjem protiv tuberkuloze smrtnost od koronavirusa niža.Korelacija između univerzalne politike cijepljenja BCG i smanjenog morbiditeta i smrtnosti za COVID-19: epidemiološka studijanego u onim gdje je program cijepljenja bio umanjen. Ako bi se ti rezultati potvrdili, to bi značilo da neke zemlje u kojima tuberkuloza nije poražena i cijepe protiv nje obvezan (na primjer, Rusija), mogao bi izdahnuti s olakšanjem: ako ne tuberkuloza, onda će barem koronavirus proći tangens.

Ali tuberkulozu uzrokuju bakterije - a COVID-19 virusi.

Članak je brzo kritiziranBCG protiv koronavirusa: Manje hajpe i više dokaza, molim: korelacija je nazvana beznačajnom, a metodologija sumnjivom (između ostalog, autori su uspoređivali zemlje ovisno o prosječnom dohotku stanovništva, koji ne odgovara uvijek kvaliteti lijeka). A onda su liječnici iz Tel Aviva usporedili stopu smrtnosti od koronavirusa među necijepljenim Izraelcima i cijepljenim migrantima i staviliSARS - CoV - 2 stope BCG - Cijepljene i necijepljene mlade odrasle osobe poanta u ovoj priči - stopa smrtnosti nije se razlikovala među ovim skupinama. Ne možeš izdahnuti.

Ipak, ideja o usporedbi stopa smrtnosti prema povijesti cijepljenja nije rođena iznenada. Poput cjepiva protiv dječje paralize, koje je zaslužno za sprečavanje drugih virusnih infekcija, i cjepivo protiv tuberkuloze svako malo ima iznenađujuća svojstva.

Cjepivo protiv tuberkuloze je oslabljeni soj goveđeg bacila tuberkuloze, Mycobacterium bovis (naziva se bacil Calmette-Guerin, prema imenu svojih izumitelja, pa otuda i kratica BCG, Bacil Calmette - Guerin). Srodno je s humanim bacilom tuberkuloze - M. tuberkuloza.

Prvo iznenađujuće svojstvo BCG je da ne štiti tako dobro od same tuberkuloze.Tuberkuloza: u nekim populacijama njegova učinkovitost uopće teži nuli.

Ali BCG uspješno sprječava gubu koju uzrokuju drugi pripadnici roda mikobakterija. Postoji objašnjenje za ovaj učinak: srodne bakterije imaju slične proteine ​​na površini stanice. A ako tijelo proizvodi antitijela koja dobro sjede na jednoj mikobakteriji, tada će se s određenim stupnjem vjerojatnosti prilijepiti na površinu svog rođaka, što će pokrenuti imunološki odgovor.

Taj se fenomen naziva unakrsna reaktivnost. I djeluje ne samo na antitijela, već i na T-limfocite, koji odjednom prepoznaju neprijatelja u stanicama s neobičnim molekulama i ubijte ih - iako mehanizam njihova rada izgleda obrnuto, sjetite se određenog neprijatelja kako biste ga napali na prvom sastanku.

Imunitet tako može "zbuniti" ne samo srodne bakterije, već i različite viruseCD4 T-stanični heterogeni imunitet između mikobakterija i poxvirusa: HIV i hepatitis, gripa i Epstein-Barrov virus, bakterije i jednoćelijski eukariotiIskorištavanje blagotvornih heteroloških učinaka cijepljenja (tetanus i toksoplazma), pa čak i bakterije i virusi: citomegalovirus i bacil kuge, HIV i M. tuberkuloza.

To dovodi do činjenice da odrasli ponekad imajuIskorištavanje blagotvornih heteroloških učinaka cijepljenja imunološke memorijske stanice specifične za patogene s kojima njihovi domaćini nikada nisu bili bolesni: uključujući HIV, herpes virus i, kako se nedavno pokazaloCiljevi odgovora T stanica na SARS - CoV - 2 koronavirus kod ljudi s COVID - 19 Bolest i neeksponirane osobe, čak i SONS - CoV - 2 koronavirus.

Mnogi su istraživači na ovaj ili onaj način otkrili da BCG cjepivo ima sposobnost zaštite ne samo od mikobakterijskih infekcija. Primjerice, u nekoliko se populacija smanjio dva do tri putaMali ubod - veliki učinak: nespecifična imunomodulacija cjepivima smrtnost djece iz svih uzroka. A to se teško može pripisati protutuberkuloznoj zaštiti: novorođenčad praktički ne obolijeva od toga, što znači da cjepivo može djelovati na neki zaobilazni način. Postupno su znanstvenici počeli sumnjati da se ovdje ne radi o unakrsnoj reaktivnosti - u nekim slučajevima o „učinku deja vu ", koji vam omogućuje suočavanje s nikad viđenim patogenom, radio je neovisno o T- i B-stanicama od njihovih antitijela. To znači da imunološka memorija ima i druge, prije nepoznate mehanizme.

Trikovi s pamćenjem

Klasična slika ljudskog imunološkog sustava je stablo s dvije grane: urođenim i stečenim (adaptivnim) imunitetom. A ako svaka osoba ima svoju sekundu i snaga njezina odgovora ovisi o sjećanju na prethodne infekcije, tada bi prva trebala biti ista za sve zdrave ljude.

Međutim, sve je više dokaza da to nije slučaj.

Čak i kod biljaka i beskičmenjaka, kojima nedostaje prilagodljivi imunološki sustav, s vremena na vrijeme pronađu znakove imunološka memorija: komarci svaki put sve aktivnije pokušavaju ubiti plazmodij malarije u sebi i imunitet rakova "Sjeća se" njegovih parazitski crvi. Poznati primjeriIskorištavanje blagotvornih heteroloških učinaka cijepljenja i što prati invaziju lišća poticaja u stanicama urođenog imuniteta: makrofagi (izjelice bakterija i stanični ostaci) i neutrofili (glavni borci protiv bakterija).

Ti se učinci nazivaju sjećanjem na urođeni imunitet ili manifestacijama "istreniranog imuniteta"Trenirani imunitet: Program urođene imunološke memorije u zdravlju i bolestima - u slučaju BCG, trener je cjepivo. U sjećanje na probnu bitku s tuberkulozom, tijelo zadržava ne samo T- i B-limfocite spremne za borbu protiv bacila tuberkuloze, već i stanice urođenog imuniteta s promijenjenim metabolizmom. Na primjer, neki od njih počinju oslobađati više signalnih molekula. U njima su zacrtani epigenetski pomaci: neki se geni "zatvaraju" od čitanja, drugi se, naprotiv, odmataju, što se rezultira i promjenom skupa izlučenih tvari.

Sudeći prema činjenici da neke manifestacije imunološkog pamćenja i dalje trajuTrenirani imunitet: Program urođene imunološke memorije u zdravlju i bolestima u roku od nekoliko mjeseci ili čak godina nakon prvog "treninga", promjene ne utječu samo na stanice odraslih, već i na matične stanice, koje nastavljaju s proizvodnjom aktiviranih rodonačelnika. Čak su i "civili" obučeni: stanovnici koštane srži i epitelnih tkiva, nakon infekcije ili cijepljenja, nastavljaju proizvoditi više molekule koje usmjeravaju kretanje imunoloških vojnika po tijelu - a to ovisi, na primjer, o tome koliko će ih dotrčati u pluća da se bore koronavirus.

Ne možemo uvijek u potpunosti predvidjeti hoće li se te promjene dogoditi u slučaju svakog određenog cjepiva, a ako se dogode, onda u kojem će smjeru biti usmjerene.

Neki antigeni-iritanti izazivaju toleranciju imuniteta, odnosno potiskuju njegov rad. S druge strane, drugi drže imunološki sustav na tragu i dopuštaju mu agresivnije reagiranje na druge neprijatelje. U nekim se slučajevima ove radnje mogu kombinirati: trenirani imunitet jače će reagirati na neke, a slabiji na druge.

U svakom je slučaju potrebno pažljivo provjeriti kakvu memoriju antigen ostavlja iza sebe. Ponekad nam ti učinci možda neće biti korisni - na primjer, pokazalo se da je jedno od cjepiva protiv gripe povezanoProtutijela na nukleoprotein gripe križno reagiraju s humanim hipokretinskim receptorom 2 s autoimunom narkolepsijom. A ponekad se "trening cjepiva" može koristiti u korist ljudi. Na primjer, BCG razmatra upotrebuUčinci Bacille Calmette - Guérin nakon prvog demijelinizirajućeg događaja u CNS-u na Multipla skleroza i već proživljavajuDugoročno smanjenje hiperglikemije u uznapredovalom dijabetesu tipa 1: vrijednost inducirane aerobne glikolize s BCG cijepljenjem kao lijek za dijabetes: cijepljenje u dojenačkoj dobi ovdje ne donosi nikakve koristi, ali hitna primjena cjepiva pomaže prigušiti tjelesni autoimuni napad na gušteraču. Isto cjepivo je korisno u drugim slučajevimaTrenirani imunitet: Program urođene imunološke memorije u zdravlju i bolestimaza poboljšanje imunološkog odgovora kod raka mokraćnog mjehura, leukemije, limfoma i melanoma.

Sad imamo prilikuObučeni imunitet izazvan BCG-om: može li pružiti zaštitu od COVID-19? iskoristite novootkriveno svojstvo urođenog imuniteta i okrenite njegovo "pamćenje" protiv virusa SARS - CoV - 2. Teško da ima smisla računati na ostatke od cijepljenja u djetinjstvu - podatke o tome koliko dugo traje učinak treninga nakon BCG-a ostaci u tijelu, uvelike variraju - od nekoliko mjeseci do desetaka godina (iako čak postoji i posao u kojem tragPrimjena majke: Ožiljci od cjepiva Bacillus Calmette - Guérin (BCG) kod majki poboljšavaju opstanak njihova djeteta ožiljkom od BCG cjepiva međugeneracijski učinak: djeca su rjeđe umirala i bolje su reagirala na cjepivo ako su rođena od cijepljene majke). Ali odrasle možete ponovno cijepiti i nadati se brzoj zaštiti (ali možda i kratkotrajnoj).

U ovom slučaju, kao i u povijesti cjepiva protiv dječje paralize, postoje rizici. Ako imunološki sustav preagresivno reagira na cjepivo, može se dogoditi citokinska oluja s kojom tijelo nije uvijek u stanju nositi se. Međutim, u sličnoj studijiBCG cijepljenje štiti od eksperimentalne virusne infekcije kod ljudi indukcijom citokina povezanih s treniranom imunitetomkada se BCG koristio protiv virusa žute grozniceŽuta groznica - Wikipedia, to se nije dogodilo, a cjepivo je uspješno djelovalo. Ali u epidemiji ne možemo biti sigurni da će osobe slabog imuniteta i starije osobe adekvatno odgovoriti na cijepljenje. Stoga, dok klinička ispitivanja BCG-a kao prevencije COVID-19 već počinju širom svijeta, od Danske do Australije i Ugande, oni će prvenstveno biti usmjereni na medicinske radnike.

Dakle, novi koronavirus ovdje može djelovati kao motor imunološkog napretka. S obzirom na to da će drugi lijekovi koji se mogu naći protiv dijabetesa ili raka vjerojatno neće postići takve razmjere. Sada imamo priliku prikupiti veliku količinu podataka o tome kako cjepiva protiv kojih radimo zaobilazno i ​​provjeriti je li naše urođeno imunološko pamćenje toliko snažno.