Što znamo o prvom ruskom lijeku za koronavirus

Prvi ruski lijek za koronavirusnu bolest, Avifavir, dobio je odobrenje Ministarstva zdravstva. Programer lijeka obećava da će prve serije svog lijeka poslati u bolnice 11. lipnja. Otkrivamo odakle potječu ove žute tablete, na kojem principu djeluje lijek i koji klinički već je uspio proći testove i je li moguće sa sigurnošću reći da imamo lijek COVID-19.

Odakle je to došlo

Avifavir je trgovačko ime za ruski lijek koji su razvili Ruski fond za izravna ulaganja (RDIF) i grupa tvrtki ChemRar. Međutim, aktivni sastojak lijeka nije izumljen u Rusiji.

Njegovo međunarodno vlasničko ime je favipiravir. Razvili zaposlenici japanske tvrtke Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - podružnica FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Po svojoj kemijskoj strukturi favipiravir je derivatFavipiravir 6 - fluoro - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazin - 2 - karboksilna kiselina ili pirazinkarboksamid. Tijekom pregleda kemijske knjižnice, zaposlenici Toyame otkrili su da ova tvar može djelovati protiv virusa gripe: stanice zaražene virusom, favipiravir se pretvara u aktivirani oblik koji inhibira aktivnost važnog virusnog enzima, RNA-ovisne RNA-polimeraze

Koronavirusna bolest 2019. (COVID-19): Liječenje kod hospitaliziranih odraslih osoba.

Ako se RNA polimeraza isključi, virusi gripe gube sposobnost ispisa svog genetskog materijala, RNA, u zaraženim stanicama. Kao rezultat, zaustavlja se proizvodnja virusa koji je već ušao u stanice. To je jedinstvenost lijeka - obično antivirusni lijekovi mogu samo spriječiti ulazak virusa u stanice.

RNA-ovisna RNA-polimeraza ne nalazi se samo u virusima gripa, ali i u svim RNA virusima. Štoviše, katalitička domena RNA polimeraze - ovo je naziv dijela molekule, zahvaljujući kojem enzim u principu može djelovati - strukturirana je na isti način u svim RNA virusima. A budući da se favipiravir veže upravo na katalitičku domenu RNA polimeraze, Japanci su imali razloga ovu supstancu smatrati antivirusnim sredstvom širokog rasponaFavipiravir (T - 705), inhibitor širokog spektra virusne RNA polimeraze spektar djelovanja.

Djelatnici Toyame registrirali su favipiravir pod robnom markom Avigan i počeli istraživati ​​aktivnost perspektivnog lijeka na RNA viruseFavipiravir (T - 705), novi virusni inhibitor RNA polimeraze: od virusa gripe tipa A i B do virusa ebole. Rezultati su bili mješoviti. Primjerice, u slučaju virusa ebole ispostavilo se da je lijek djelovao na majmuneAntivirusna djelotvornost favipiravira protiv virusa ebole: translacijsko istraživanje na makakama cynomolgus, ali kada se primijeni na ljudima, rezultatVrijeme preživljavanja se poboljšalo u bolesnika liječenih favipiravirom od ebole nije bilo baš impresivno. S jedne strane, stopa smrtnosti u 73 gvinejska bolesnika liječena favipiravirom bila je niža nego u bolesnika koji su pokušali liječiti na druge načine. S druge strane, razlika nije bila tako velika: 42,5 posto naspram 57,8 posto - odnosno nemoguće osigurati da ovo nije samo slučajni artefakt prebrojavanja povezan s činjenicom da je uzorak pacijenata bio vrlo velik mali. Ipak, gvinejska vlada je to odobrilaJapan je poslao lijek protiv gripe Fujifilm favipiravir u preko 40 zemalja na ispitivanja Covid-19 ovaj se lijek koristi kao standardni tretman za virus ebole.

U domovini droge, u Japanu, Avigan je uspio Registar samo 2014. - i to samo protiv novih sojeva virusa gripe. Avigan se nije koristio protiv sezonske gripe.

Štoviše, lijek je odobren ne samo protiv "nove" gripe, već isključivo za situacije kada su postojeći antivirusni lijekovi bili neučinkoviti - to jest u krajnjem slučaju. Šest godina od trenutka odobrenja takva se situacija nije dogodila niti jednom, tako da u uvjetima prave epidemije gripe lijek nikada nije korišten.

Pregled 29 kliničkih ispitivanja (4.299 sudionika), od kojih šest u fazama 2 i 3 (već se ocjenjuju) djelotvornost lijekova) pokazao je da favipiravir "pokazuje povoljan sigurnosni profil": udio ozbiljnih nuspojava izmišljeniPregled sigurnosti favipiravira - potencijalno liječenje u pandemiji COVID-19? 0,4 posto. I dalje sigurnosni problemi droga i dalje ostaju.

Japanski istraživači koji su proučavali izglede za uporabu lijeka za ozbiljnu gripu, naglasili suFavipiravir, lijek protiv gripe protiv opasnih po život RNA virusnih infekcijada je Avigan kontraindiciran u trudnica: lijek je imao teratogene i embriotoksične učinke na životinje. Ostali mogući problemiFavipiravir (Sjedinjene Države: Nije komercijalno dostupan; pogledajte Propisivanje i ograničenja pristupa): Informacije o lijeku: smanjen apetit, mučnina, povraćanje, povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija) i oštećenje jetre.

Favipiravir i COVID-19

U ožujku 2020. Zhang Xinmin, ravnatelj Nacionalnog centra za razvoj biotehnologije, koji je dio kineskog Ministarstva zdravstva, rekao jeFavipiravir pokazuje dobru kliničku učinkovitost u liječenju COVID-19: službenoda je favipiravir "pokazao dobru kliničku učinkovitost protiv nove bolesti koronavirusa (COVID-19)". Prema podacimaEksperimentalno liječenje Favipiravirom za COVID - 19: Kontrolna studija otvorene oznake najmanje jedno otvoreno, nerandomizirano istraživanje, 35 kineskih bolesnika s koronavirusnom bolešću liječenih favipiravirom (studija nije govorila o o kojem se lijeku razgovaralo - izvornom Aviganu ili kineskom lijeku s istim aktivnim sastojkom), brže se oporavio i pretrpio manje komplikacija od 45 bolesnikakoji su liječeni drugim lijekovima (lopinavir i ritonavir).

Trenutno se procjenjuje učinkovitost lijeka protiv COVID-19Koronavirusna bolest 2019. (COVID-19): Liječenje kod hospitaliziranih odraslih osoba u kliničkim ispitivanjima u Japanu. 9. travnja najavljen FUJIFILMFujifilm najavljuje početak faze II kliničkog ispitivanja antivirusnog lijeka protiv gripe "Avigan® tableta" za pacijente s COVID-19 u SAD-u. na početku druge faze kliničkih ispitivanja Avigana, koja će se održati u Sjedinjenim Državama, u ispitivanju će sudjelovati 50 pacijenata s koronavirusnom bolešću. Prema nekim stranim podacima, u travnju-svibnju favipiravir je testiran u još 16 kliničkih ispitivanja, ali niti u jednom završeno kliničko ispitivanje koje pokazuje da su favipiravir ili Avigan učinkoviti protiv koronavirusa bolest, br.

Ruska droga

Bilo koji se lijek sastoji od djelatne tvari i punila (gotovi oblik doziranja). Ruski antivirusni lijek sadrži isti aktivni sastojakPrvi ruski lijek protiv koronavirusa dobio je odobrenje Ministarstva zdravstvakao japanski lijek - to jest 200 miligrama favipiravira po tableti. Kao što je u razgovoru za "N + 1" istakao predstavnik RDIF-a Arseny Palagin, punilo ruskog lijeka je svoje. Upute kažu da pomoćne tvari uključuju mikrokristalnu celulozu, kroskarmelozu natrij, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat i povidon K-30. Razdoblje patentne zaštite za originalni japanski Avigan isteklo je 2019. godine, tako da se lijek može smatrati legalno proizvedenim. generički.

Ruska klinička ispitivanja Avifavira također još nisu završena. Završena samo prva i druga faza multicentrične randomizirane studije, potvrđuje sugovornik "N + 1" iz RFID-a. U prvoj fazi sudjelovalo je 60 osoba - njih 20 bilo je uključeno u kontrolnu skupinu koja je liječena standardnim metodama. Podaci o dobnom sastavu i težini stanja ispitanika nisu objavljeni.

Evo što je prijavljenoRDIF i ChemRar Group of Company u rujnu će bolnicama u ruskim bolnicama dostaviti 60.000 tečajeva Avifavira, prvog lijeka registriranog u Ruskoj Federaciji protiv COVID-19. sami programeri o rezultatima ovih testova:

• nove nuspojave uz one koje su Japanci zabilježili prije mnogo godina, nisu otkrili;
• nakon četiri dana liječenja u 65 posto ljudi u eksperimentalnoj skupini test na koronavirus dao negativan rezultat (u kontrolnoj skupini takvih je slučajeva bilo oko 30 posto);
• nakon tri dana, 68 posto ljudi u eksperimentalnoj skupini vratilo se na normalnu temperaturu (u kontroli se to dogodilo šestog dana).

Ministarstvo zdravlja odobrilo je početak treće faze ispitivanja Avifavira 1. svibnja 2020. U ovoj fazi, prema podacimaDržavni registar lijekova na web stranici Državnog registra lijekova morat će sudjelovati ukupno 390 osoba. Isti podaci pokazuju da favipiravir testiraju još dvije ruske tvrtke: Drugs Technology (dio grupe R-Pharm) i Promomed. Obje tvrtke započele su testiranje krajem svibnja.

Iako ispitivanja nisu dovršena i poznati su samo djelomični podaci o učinkovitosti, Ministarstvo zdravstva dopustilo je ranu registraciju lijeka - prema ubrzanom postupku usvojenom uredbomRezolucija Vlade Ruske Federacije od 3. travnja 2020. br. 441 Vlada Ruske Federacije od 3. travnja 2020. br. 441. Ova uredba kaže da je „smanjenje opsega <...> ispitivanja“ dopušteno „u uvjetima prijetnje nastanka i likvidacije hitan slučaj».

Dakle, proizvođač već obećavaRDIF i ChemRar Group of Company u rujnu će bolnicama u ruskim bolnicama dostaviti 60.000 tečajeva Avifavira, prvog lijeka registriranog u Ruskoj Federaciji protiv COVID-19. do kraja sljedećeg tjedna donesite prve serije tableta u bolnice.

U uputamaUpute za medicinsku uporabu lijeka "Avifavir" lijeku je zapisano da je "pripremljen na temelju ograničene količine kliničkih podataka o primjeni lijeka i dopunjavat će se kad novi podaci postanu dostupni." Međutim, kontraindikacije su već identificirane. Kao i kod japanskog Avigana, ovo je planiranje trudnoće, trudnoća i razdoblje dojenja - generički je također potencijalno teratogen. Pacijenti s gihtom i hiperurikemijom lijek trebaju koristiti s oprezom. Osim toga, popis kontraindikacija za ruski generički lijek dopunjen je preosjetljivošću na djelatnu tvar, dob do 18 godina, ozbiljno zatajenje jetre i bubrega.

Lijek se neće isporučiti u ljekarne: prema uputama, lijek se može koristiti samo u bolnicama.

Koji je rezultat

Avifavir je generički lijek Favipiravir, koji ima poseban mehanizam djelovanja i prolazi klinička ispitivanja u Rusiji i inozemstvu.

Rezultati srednjih kliničkih ispitivanja pokazuju da je lijek obećavajući: za one male uzorke koje su uspjeli provjeriti, utvrditi terapeutski učinak, sudeći prema izjavama programera uspio. Ali dok se klinička ispitivanja ne dovrše i njihovi rezultati ne objave u recenziranoj recenziji međunarodnim časopisima, ne možemo biti potpuno sigurni da Avifavir stvarno pomaže protiv koronavirusa bolest. Tiskovna služba ChemRara, proizvođača lijeka, nije odgovarala na pitanja N + 1 u vrijeme objavljivanja ovog teksta.

Sada nemamo lijekove koji bi ciljano i učinkovito djelovali protiv virusa SARS - CoV - 2. Svi kandidati za ovaj naslov sada su tvari poznate prije pojave novog koronavirusa, koji je u kliničkim testovi (koji su tek započeli) dosljedno pokazuju neke pozitivne učinke kod niza ograničenja. Trenutno su njih dvoje.

Prvi je Remdesivir, koji je na naslovnice stigao u svibnju, lijek koji je i prije epidemije COVID-19 trebao liječiti još jedan koronavirus zaraza, Bliskoistočni respiratorni sindrom (MERS). Američki regulator odobrio je kliničku uporabu Remdesivira, ne čekajući formalni kraj ispitivanja droga, - prisutnost stabilnog učinka u preliminarnim istraživačkim podacima uvjerila je medicinu službenici. Ova je situacija uspoređenaSve oči uprte u gilead s ranom registracijom AZTZidovudine, prvi lijek za HIV.

Istodobno, "Remdesivir" nikada nije polagao status "srebrnog metka": pokazuju ispitivanjaRemdesivir za liječenje Covid-19 - preliminarno izvješćeda ne može pomoći ljudima s teškim simptomima - kojima je potrebna umjetna ventilacija pluća, a onima s blažim simptomima smanjuje vrijeme bolesti za četiri dana. Mnogi drugi učinci - na primjer, smanjenje smrtnosti od bolesti u usporedbi s drugim lijekovima - nisu pokazali statističku značajnost u ovim ispitivanjima. Uzorak pokusa s Remdesivirom, o kojima je krajem svibnja izvijestio New England Journal of Medicine, bio je 1059 ljudi.

Favipiravir, poput Remdesivira, izvorno nije razvijen kao lijek posebno protiv novog koronavirusa. Lijek je prije mnogo godina - toliko da je patent za njega već istekao - prilagođen za liječenje gripe (strogo novi virusi, a ne sezonske bolesti) i testiran na viruse ebole i zika.

Da, čini se da su ruski istraživači uhvatili učinak njegove upotrebe u liječenju COVID-19 - ali zasad na malom uzorku od 60 ljudi nema detaljnih podataka o načinima odabira i njihovom sastavu.

Izgleda da imamo tablete. A da biste se uvjerili da je ovo zaista lijek, morat ćete pričekati još malo.